Abordagem das arritmias na Doença de Chagas Crônica / Approach of arrhythmias in chronic Chagas Disease

As arritmias na cardiopatia chagásica (CCH) são responsáveis por incapacitação física e morte em indivíduos adultos em faixa etária precoce e produtiva, decorrendo daí a necessidade de sua abordagem criteriosa e, às vezes, mais agressiva para se obter controle completo. As arritmias cardíacas mais encontradas na CCH são as bradiarritmias e as taquicardias. Entre as bradicardias estão as alterações sinoatriais e os bloqueios atrioventriculares, cujo tratamento padrão é o emprego de implante de marcapasso definitivo. Entre as taquiarritmias, encontram-se as supraventriculares ­ extrassístoles atriais, taquicardia atrial ectópica, "flutter" atrial e fibrilação atrial ­ que provocam morbidades como progressão para disfunção ventricular esquerda e fenômenos tromboembólicos, e as ventriculares, cujo desfecho pode ser a morte súbita instantânea. A abordagem deve ser, inicialmente, por meio de eletrocardiograma de 12 derivações, pela gravação ambulatorial (Holter), ecocardiograma, teste ergométrico, e por fim, o estudo eletrofisiológico e a ressonância nuclear magnética. O tratamento farmacológico pode ser conduzido com o uso dos fármacos existentes em nosso mercado, como amiodarona, propafenona e sotalol. O tratamento invasivo, pode consistir em ablação por cateter, embora com resultados ainda abaixo de índices confortadores, devido à possibilidade de recidivas. O uso de cardiodesfibrilador implantável é a última alternativa, que também tem suas limitações

Arrhythmias in Chagas cardiomyopathy (CCM) are responsible for physical disability and death in adults in early and productive age group, from which arises the need for a judicious and sometimes more aggressive approach to achieve the complete control. The arrhythmias most common in CCM are bradyarrhythmias and tachycardias. Among the bradycardias are the sinoatrial changes and atrioventricular blocks, whose standard treatment is the use of permanent pacemaker implantation. Among tachyarrhythmias are the supraventricular ones - atrial extrasystoles, ectopic atrial tachycardia, atrial flutter and atrial fibrillation - causing morbidity and progression of left ventricular dysfunction and thromboembolic events, and the ventricular ones, whose outcome can be the instantaneous sudden death. The approach should be initially through 12-lead electrocardiogram, by ambulatory ECG recording (Holter), echocardiogram, stress testing, and finally the electrophysiological study and magnetic resonance imaging. Pharmacological treatment can be conducted with the use of marketed drugs such as amiodarone, propafenone and sotalol. The invasive treatment may consist of catheter ablation, although the results are still below comforting rates due to the possibility of recurrence. The use of implantable cardioverter defibrillator is the last alternative, which also has its limitations

Eficacia y seguridad del d,1 sotalol en el tratamiento ambulatorio de pacientes con fibrilación y flutters atriales / d,1 Sotalol in the treatment of atrial fibrilation and atrial flutter

El objetivo de este estudio fue: (1) evaluar la eficacia del d,1 sotalol para mantener el ritmo sinusal (RS) normal en pacientes con FA o FLA refractarios, (2) evaluar la eficacia del d,1 sotalol en la prevención de recurrencias de episodios paroxísticos de FA o FLA, (3) evaluar el control de la respuesta ventricular media (RVM) en aquellos pacientes con episodios paroxísticos o refractarios de fibrilación atrial (FA) o flutter atrial (FLA) que no respondieron exitosamente a otros antiarrítmicos, (4) determinar predictores de eficacia del medicamento y (5) evaluar la seguridad del d,1 sotalol en nuestros pacientes. Se incluyeron doscientos enfermos con FA o FLA crónica y paroxístico y fueron refractarios a uno hasta seis esquemas de antiarrítmicos antes de recibir d,1 sotalol: 54 por ciento de mujeres con edad promedio de 47 ñ 16 años, seguimiento de 7 ñ 7 meses (1 a 14); 79 de los enfermos tuvo la arritmia por más de un año. Hubo 37.5 por ciento de FA crónico (FAC) y 8 por ciento de FLA paroxístico (FLAP). El 82 por ciento permació en clase funcional (CF) I (NYHA) y el 82 por ciento tuvo una cardiopatía estructural, con diámetro atrial izquierdo de 44 ñ 10 mm, del atrio derecho de 37 ñ 7 mm y fracción de eyección de 58 ñ 8 por ciento. El ET (éxito total) se alcanzó en 58 por ciento de los pacientes (40 por ciento con FA y 18 por ciento con FLA), el EP (éxito parcial) fue del 38 por ciento (Fa en 18 por ciento y 20 por ciento con FLA) y hubo fracaso en 4 por ciento de los pacientes. Rspondieron mejor los pacientes con FA que aquellos con FLA (ET vs EP p<0.07). Los pacientes con una cardiopatía estructural respondieron peor al d,1 sotalol (p=0,10) que aquellos sin cardiopatía, especialmente si existía dilatación de las cámaras cardíacas. El d,1 sotalol es un agente terapéutico seguro, moderadamente eficaz, barato y alterno a otros antiarrítmicos en la cardioversión farmacológica de FA y/o FLA a RS y en el mantenimiento del mismo

Involvement of adrenergic & cholinergic mechanisms in analgesia electrically induced from pretectal nucleus of rat.

Analgesia induced by pretectal stimulation in rat was analysed using suitable antagonists. Mild electrical stimulation of sites in the pretectal nucleus (PTN) caused analgesia of long duration, without signs of aversion and unassociated with motor deficit. Pretreatment of animals with ip atropine sulphate (1 mg/kg), phenoxybenzamine (5 mg/kg), sotalol (2 mg/kg) and haloperidol (1 mg/kg) but not with saline, markedly reduced the antinociceptive response to PTN stimulation. Mild PTN stimulation thus seems to induce potent and long lasting analgesia in rats probably involving multisynaptic antinociceptive pathway(s).

Effect of monoamine antagonists on pretectal evoked analgesia in rat.

Mild and brief electrical stimulation of sites in the pretectal nucleus of rat produced analgesia (SPA) of long duration without significant aversion. Intracerebroventricular (icv) administration of 5-HT receptor antagonists methysergide (50 micrograms) and ketanserin (50 micrograms) and the dopaminergic antagonist haloperidol (50 micrograms) had no significant effect on pretectal SPA, but alpha and beta adrenoceptor antagonists phenoxybenzamine (50 micrograms) and sotalol (50 micrograms) on icv injection significantly antagonised the pretectal SPA. The results suggest that pretectal SPA involves activation of central adrenoceptors.

Efeitos do sotalol na atividade elétrica de fibras de Purkinje / Sotalol effects in electric activity of Purkinje fibers

Os efeitos eletrofisiológicos do sotalol, um bloqueador beta-adrenérgico, foram estudados em fibras de Purkinje do miocárdio de cäo, sendo utilizadas tanto preparaçöes com potencial de repouso (PR) normal (PR > -85 mV), como despolarizadeas "in vitro" pela elevaçäo do K+ na soluçäo de perfusäo (PR entre -64 e 78 mV). Os resultados mostraram que o sotalol (1 a 100 micronM) näo deprime a fase de despolarizaçäo rápida do potencial de açäo (PA), uma vez que a amplitude do PA e o valor de Vmax mantiveram-se constantes, mesmo quando as preparaçöes despolarizadas eram estimuladas com freqüências elevadas (3 a 4 Hz). O sotalol produziu um aumento dose-dependente da duraçäo do PA, o que acentuou-se em baixas freqüências de estimulaçäo. O aumento percentual na duraçäo do PA foi similar nas prepaçöes controles e despolarizadas. O período refratário efetivo aumentou na mesma proporçäo que a duraçäo do PA. A resposta lenta isolada, produzida em soluçäo de Tyrode com alto K+ + bário (1 mM), näo foi afetada em presença do sotalol. Tais dados mostram que o efeito antiarrítmico da classe III do sotalol também ocorre no miocárdio despolarizado, e é similar aquele observado nas fibras com PA normal

curative and prophylactic propertics of sotalol and propranolol on adrenaline induced arrhysthmia

Sotalol is a non selective beta adrenoceptor blocking agent that differs from propranolol in having no membrane stabilising properties. In the present study the antiarrysthmic, effect of sotalol was shown when injected immediately after, or 2 minutes before adrenaline injection in anaesthetised dogs. 2mg/ Kg b.w. sotalol prevented as well as cured arrhythmic effect of even large dose of adrenaline while 0.2mg/ Kg b.w. propranolol was needed to produce the same effect. Sotalol was also evaluated clinically as regards its usefulness against the cardiac arrhythmia that may arise in patients after infiltration of adrenaline in the presence of halothane anaesthesia